Kogud

Suure edusammuna loovad teadlased vähiga võitlevate T-rakkude taastuvallika

Suure edusammuna loovad teadlased vähiga võitlevate T-rakkude taastuvallika

Vähktõve vastases võitluses on UCLA teadlased näidanud, et nad suudavad pluripotentsetest tüvirakkudest genereerida ja arendada küpseid T-rakke, millel on olulised vähivastased retseptorid. Veelgi enam, need tüvirakud ei pea tulema vähihaige enda käest, avades ukse vähipatsientidele taskukohaste ja tõhusate revolutsiooniliste võimaluste juurde.

Tüvirakkude kasutamine lahinguvalmis T-rakkude ehitamiseks

Värskes ajakirjas avaldatud uuringus Raku tüvirakk, Dr Gay Crooks, UCLA patoloogia ja laborimeditsiini ning pediaatria professor koos kaasautorite, Crooki labori projektiteadlane Amélie Montel-Hagen ja hematoloogia osakonna kliiniline juhendaja dr Christopher Seet UCLA onkoloogia näitab esmakordselt, kuidas pluripotentseid tüvirakke saaks kasutada tugevamate, küpsemate T-rakkude genereerimiseks, mis on võimelised võitlema vähirakkude vastu ja neid hävitama.

Pluripotentsed tüvirakud teeb eriliseks see, et need on tüvirakud, mille abil saab inimkehas toota mis tahes tüüpi rakke. Veelgi olulisem on see, et antud juhul saab neid laboris kasvatada ka piiramatult, see tähendab, et pole lõppu pluripotentsete tüvirakkude arvule, mida teadlased saavad kasutada T-rakkude loomiseks, mis pakuvad võimalust piiramatuks T-rakkude tarnimiseks tulevikus immunoteraapiad.

Miks näitavad T-rakud haiguste vastu võitlemisel sellist lubadust nagu vähk

T-rakud on meie keha rakud, mida immuunsüsteem kasutab nakkuste vastu võitlemisel, kuid on lubanud ka vähirakkude kõrvaldamisel. Praegune T-raku ravi hõlmab tavaliselt patsiendi enda T-rakkude proovi kogumist, rakkude geneetilist modifitseerimist retseptoriga, mis suudab tuvastada vähirakke ja võidelda nendega nagu nakkus, ja nende rakkude süstimist patsiendile.

Probleem on selles, et T-rakud, mida on geneetiliselt muundatud, võivad talitlushäiretega töötada ja seega ei ole need tõhusad vähiga võitlevad ained. Raviprotseduurid on ka üldiselt väga kallid, kuna ravimeetodid on kohandatud konkreetsele patsiendile - see peab kasutama patsiendi enda T-rakke -, mis ei pruugi olla võimalik mõne vähihaige puhul, kelle T-rakkude arv on liiga madal.

See muudab ravi, mis võib toota T-rakke, mis ei sõltu nende saamisest patsiendilt, tohutu hüppe taskukohaste ja tõhusate raviviiside loomisel, mis on kättesaadavad rohkematele inimestele.

Kere kujunduse kordamine laboris

Crooksi meeskond pole esimene, kes üritas pluripotentsetest tüvirakkudest T-rakke genereerida, kuid varasemad jõupingutused on olnud piiratud eduga ja ühelgi pole arenenud täielikult küpseid, funktsionaalseid T-rakke - isegi kui need on ühendatud tugirakkude kihiga .

Crooks ja tema meeskond suhtusid teistmoodi. Nad kasutasid 3D-struktuure, mida nimetatakse kunstlikeks tüümuseorganoidideks, keha simulatsiooni simuleerimiseks - keha organ, mis vastutab vere tüvirakkude T-rakkudeks muutmise eest.

Olles varem näidanud, et kunstlikke tüümuse organoide saab kasutada küpsete T-rakkude genereerimiseks vere tüvirakkudest, uskus töörühm, et sama saab teha ka pluripotentsete tüvirakkude abil.

"Põnev on asjaolu, et alustame pluripotentsetest tüvirakkudest," ütleb Crooks. "Ma loodan selle tehnika tulevikku, et saame selle kombineerida geeniredigeerimisvahendite kasutamisega riiuliväliste T-de loomiseks. rakuteraapiad, mis on patsientidele hõlpsamini kättesaadavad. "

Nende uuring näitas, et kunstlikud tüümuseorganoidid olid tegelikult võimelised tootma küpseid T-rakke kahest erinevast pluripotentsete tüvirakkude vormist, mida praegu laboratoorsetes uuringutes kasutatakse: loovutatud tüvirakud, mis on toodetud annetatud embrüotest, ja indutseeritud pluripotentsed tüvirakud , mis on saadud täiskasvanud naha või vererakkude ümberprogrammeerimisest, et naasta nende algse embrüonaalse olekuga sarnasesse vormi.

Lisaks näitas nende uuring, et nad võiksid saada need tüvirakud spetsiifilise vähiga võitleva T-raku retseptori ekspresseerimiseks, andes T-rakkudele võime hiirtel kasvajarakke otsida ja hävitada.

Geenitehnoloogia tehnika abil saaks neid T-rakke isegi kohandada konkreetsete vähivormide vastu võitlemiseks. "Kui oleme loonud geneetiliselt muundatud pluripotentsed tüvirakuliinid, mis suudavad tekitada kasvajaspetsiifilisi T-rakke kunstlikes tüümuseorganoidides," ütleb Montel-Hagen, "saame neid tüvirakkude liine lõputult laiendada."

Väljakutsed jäävad

Üks meeskonnale jäetud probleemidest on see, et kuna T-rakke ei koguta otse patsientidelt, sisaldavad kunstlike tüümuseorganoididega toodetud T-rakud täiendavaid pinnamolekule, mis võivad ise põhjustada patsientide immuunvastuse, mis viib T-rakud lükatakse patsiendi organismi poolt tagasi ja hävitatakse.

Seeti sõnul on meie järgmine samm luua T-rakke, millel on vähiga võitlemiseks retseptorid, kuid millel puuduvad rakkude hülgamist põhjustavad molekulid, mis oleks suur samm universaalse T rakuteraapiad. "

Samuti on veel pikk tee minna, enne kui seda meetodit saavad kasutada patsiendid, kes otsivad vähi immuunravi. Siiani on kunstlikku tüümuse organoidtehnikat kasutatud ainult hiirtel ja see pole veel kliiniliste uuringute jaoks saadaval, samuti ei ole FDA heaks kiitnud kunstlike tüümuse organoidide poolt toodetud T-rakke inimestel kasutamiseks.

Vähiravi võimalused

Kuigi uuring keskendus konkreetselt vähirakkudele, võis Crooksi meeskonna võime genereerida spetsiifilisi retseptoreid ekspresseerinud kunstlikust tüümuseorganoidist funktsioneerivaid T-rakke.

Kuna T-rakud võitlevad ka bakteriaalsete ja viirusnakkustega, on võimalikud rakendused selliste infektsioonide ravis nagu HIV või antibiootikumiresistentsed bakterid sama paljutõotavad. Kas need on tõhusad ka teistes valdkondades, tuleb veel näha, kuid väljavaade on positiivne.

T-rakk on T-rakk, olenemata sellest, kas see võitleb vähi vastu või võitleb tavalise külmetushaiguse vastu, nii et Crooksi, Montel-Hageni ja Seeti töö ümber ehitatud tulevased ravimeetodid annavad palju lubadusi. Kuna antibiootikumiresistentsed bakterid on tõusuteel, ei saanud haiguste uued ravimeetodid tulla liiga vara.


Vaata videot: SCP-2211 A.wmv, a.wav, an.exe, and a Coffee Machine. Euclid (Jaanuar 2022).